我能提取副作用

骑猪去挖坑

都市生活

“新药研发又失败了,这已经是今年的第五次,建议暂停任何研发投入……”
“公 ...

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第四百七十六章 口服胰岛素立项

我能提取副作用 by 骑猪去挖坑

2024-2-8 18:01

  “老婆,说真的,我们生个孩子吧。”
  连着好几天,卫康一直都在这么说。
  老丈人也在一旁不断助攻,两人轮番上阵,一齐劝说老婆怀孕生孩子。
  说得多了,简练云也有些动心。
  主要她年纪也不小了,都三十出头了,过几年再生,都成高龄产妇了。
  趁着现在还算年轻,生育机能没有下降,早点把孩子生下来,从各方面来说都是最优选择。
  而且两人也都事业有成,这时候生孩子不用担心有什么影响。
  简练云向来热爱手术,在事业这块的野心并不大,副主任医师的职位对她来说,已经心满意足。
  在昆市第一人民医院的神经外科,她是第一把刀,当初医院为了引进她这样一位临床和科研都非常出色的人才,特意一入职就给了副高,但她后来做出的成就有目共睹,几年下来,彻底征服了所有人。
  神经外科现在的李主任年事已高,如无意外,过几年退下来,她就是当之无愧的接班人。
  在此之前,她还得在副高的职位上多熬几年资历。
  所以,眼下算是生孩子的最佳时机。
  “那好吧。”简练云想通这一点,便含羞带怯地答应下来。
  “太好了!”卫康差点跳起来,大声欢呼。
  老丈人两口子也在一旁露出欣慰的笑容。
  “那备孕该做些什么准备?要补充什么营养?该吃些啥?”
  卫康一想到这个问题,瞬间头大如斗。
  “别急,我问问妇科的同事,看她怎么说,顺便也给人拜拜晚年。”
  简练云倒是异常淡定,掏出手机,就给妇科的同事打起电话来。
  “对了,我去网上看看大家怎么说。”卫康一拍脑袋,也想出了一个好办法。
  两人立即忙碌起来。
  一个天天给医院的妇科同事打电话,询问备孕的注意事项。
  一个在网上勤奋地做功课,到处买买买,下了一堆营养补充剂订单。
  这样一来,整个春节假期瞬间变得无比充实,时间也过得飞快。
  而过完年后,一回到公司,卫康立即把薛珅叫到了办公室。
  “口服胰岛素项目?”
  薛珅又惊又喜,差点从椅子上坐起来。
  惊得是老板这么有野心,想要攻克这一世界难题,喜的则是老板这么看好自己,竟然让自己担任项目负责人。
  他立即意识到,这是职业生涯中的最大挑战,如果能够顺利完成这个项目,就将名利双收,走上职业巅峰。
  “您放心,我一定不会辜负您的信任,目前纳米实验室的人员实力都很强,我有信心带领整个团队取得胜利,研发出全球第一款口服胰岛素。”薛珅迫不及待地表着忠心。
  卫康笑了笑道:“你在纳米微粒这方面的技术我还是比较放心的,胰岛素口服给药一直被认为是最有潜力的一种方式,不过也面临着很大的技术挑战,尤其是生物利用度低的问题。”
  薛珅立即点头道:“没错,这方面主要有三个原因,一个是胰岛素容易被消化系统中的消化酶降解;二来肠胃道表面的黏液层带有负电荷,与同样带有负电荷的胰岛素会发生排斥。”
  “最后一点则是肠上皮细胞,它只吸收氨基酸,水,无机盐,脂肪酸,葡萄糖等一些小分子,胰岛素作为蛋白质分子,不容易透过细胞膜,从而被其吸收。”
  卫康赞许道:“不错,看来你对这方面也有精确的了解,如你所说,我们必须要找到对症的思路,才能一一解决这三个问题,将胰岛素送入肝脏。”
  说到这里,卫康眼神中露出一丝期待,问道:“这三个问题可不好解决啊,你对此有什么想法吗?”
  薛珅沉思片刻,缓缓说道:“第一个问题,消化酶降解的问题,这个好解决,很多药物都有相似的解决方法,比如肠溶胶囊,可以将药物分子包裹住,直到抵达肠道才分解,释放出里面的药物。”
  “我们同样可以构建一个纳米颗粒,就像胶囊一样,将胰岛素分子藏在里面,这样就不会被胃酸和消化酶分解,可以安全抵达肠道。”
  “至于第二个问题,肠道黏液层的负电荷,这个也不难,因为纳米颗粒大多是中性的,不会受到电荷的影响。”
  “只有第三个问题,才是这个项目最难解决的地方。”
  薛珅脸上的表情变得凝重起来,沉吟着说道:“按照我的设想,纳米颗粒的核心是胰岛素,但是外壳会被涂上一些小分子衍生物,可以是果糖类,或者多肽类,以及其他表面活性剂,可以促进肠上皮细胞的吸收。”
  “等到纳米颗粒被肠道细胞吸收后,十五分钟左右,就会通过静脉血液直接送入肝脏,然后在肝脏中分解,释放出里面的胰岛素。”
  “纳米颗粒在整个过程中,不需要拥有自发的动力,就能被血流自发送入肝脏,这一点跟纳米药丸不一样,倒是省了很大的功夫。”
  “唯一的难点就在于纳米颗粒表面活性剂的选择,需要一种高效的小分子衍生物,能够带着纳米颗粒穿透肠道细胞壁。”
  “这方面的研究,我可能需要一位药物代谢动力学专家的帮助。”
  卫康露出一丝欣慰之色,笑道:“不错,你能知道向外部寻求帮助,并清楚知道需要什么样的帮助,这一点我很满意。”
  “药动学对制药来说,是一门不可或缺的学问,对于提高口服药物的吸收,有着非同寻常的重要作用。”
  “三清作为制药企业,自然不缺这方面的人才,我这里就有一位很有才华的专家。”
  说到这里,卫康拿起桌上的电话,拨了出去,简单地说了几句话。
  “我已经把他叫过来了,过几分钟就到,你们有什么问题可以一起探讨,我也在旁边听听,看看有什么好的解决办法。”
  “口服胰岛素项目如果有他的加入,这个问题将很快能够得到解决。”
  薛珅心中一动,在三清这样数万人的大公司,他认识的人实在有限,从来没听说过什么药动学方面的专家,不由有些好奇。
  卫康又继续问道:“纳米药丸的临床三期实验进行得怎么样了?”
  薛珅收敛心神,恭敬地回答道:“一切都很顺利,两个多月来,已经有500多例,都是感染超级细菌的病人,在使用纳米药丸和超级抗生素的联合治疗方案后,感染在一周内得到了控制,很快就痊愈了。”
  卫康忍不住皱起眉头:“这些病人全都使用了超级抗生素?”
  这可不是一个好的兆头,意味着越来越多的病人都对常用抗生素发生了耐药。
  “没错,什么多粘菌素,替加环素……”薛珅突然想起来前阵子刚看过的一份报告,赶紧说道:“尤其是多粘菌素的销量,近年来增长得飞快。”
  “有数据显示,去年国内城市公立医院,县级公立医院,社区医院和乡镇卫生院,这些终端医院里,多粘菌素B的销售额已经超过了8亿元,同比增长高达36%以上。”
  听到这样触目惊心的数字,卫康的脸色瞬间变了。
  “看来细菌耐药基因的扩散很快啊,要是以这个速度发展下去,恐怕很快就要没有抗生素可用了。”卫康苦笑着说道。
  薛珅点点头,脸上浮现一丝兴奋之色,说道:“卫总,事实上,这也是药企的机会,现有的抗生素发生耐药,那么患者自然需要更高级的抗生素,三清完全可以在这方面发力,开展抗生素业务。”
  “以前药企放弃抗生素研发,不就是因为不赚钱吗?那现在抗生素都耐药了,病人肯定愿意花大价钱买更高级的新抗生素,这样一来,各大药企肯定就愿意在这方面投入了。”
  卫康摇了摇头,随即又点点头:“抗生素的研发没有你想的那么简单。”
  “不过你说得没错,三清确实没有自己的抗生素,只有一些仿制药业务,这倒是一个新的赛道,值得重资投入。”
  他忽然脑中闪过一个念头,想起了威廉姆斯之前在搞的噬菌体研究。
  也不知道大威的研究进展如何,一会要去问问。
  就在这时,一阵敲门声响起。
  “进来!”
  应声而入的是一名三十出头的男子,长相清秀,神情有些腼腆,对着两人笑了笑,就在卫康对面找了个座坐下来。
  卫康笑着说道:“来,我介绍一下,这是负责仿制药业务的顾闲,也是一位制剂方面的专家,对药动学有着深入的研究。”
  “是这样的,公司正准备研发口服胰岛素,刚刚立项,打算采用纳米颗粒包裹住胰岛素,通过肠道,送入肝脏,然后释放药物,从而解决胰岛素需要注射摄入的痛苦。”
  顾闲顿时两眼放光,笑道:“这个项目听起来很有意义,难度也不小啊。”
  “没错,不过现在遇到了一点问题,需要你这位药动学专家的加入。”
  顾闲愣了一下,连忙挥手道:“哎,卫总,您这说得,我不过就是对制剂了解比较多,怎么就成专家了。”
  “我一直都在做仿制药,跟做原研药的同事比起来,实在差得太远,可不敢在你们面前自称专家。”
  卫康呵呵一笑道:“你现在不就在研究原研药吗?而且还是口服胰岛素这么意义重大的世界难题。”
  顾闲整张脸瞬间亮了起来,眼神中流露出喜色,他激动地问道:“我也是项目成员之一?那可太好了。”
  “当然,这个项目缺得了别人,唯独缺你不可,对了,我们现在遇到一个口服药物吸收方面的问题……”
  在卫康的示意下,薛珅将问题再次详细解释了一遍。
  顾闲一边听,一边点头,等到问题讲完,他立即说道。
  “这是口服药物吸收促进剂选择的问题,这方面,我恰好略知一二。”
  “众所周知,口服药物用药方便,便于储存和运输,市场接受度很高。但临床药效却受到多种因素影响,比如药物本身的溶解性,渗透性,稳定性等,尤其是人体肠胃道的复杂生理环境,更是形成一系列的物理和化学屏障。”
  “提高口服药物生物利用度的最有效策略,就是提高消化道通透性。”
  “为达到这一目的,人们常在制剂处方中添加吸收促进剂。”
  “这是一种制剂功能性辅料,不但可以提高细胞膜流动性,降低粘液黏度,延长制剂在吸收部位的停留时间,还可以瞬时破坏消化道上皮细胞的完整性,改善药物在肠胃道中的透过性,提高口服利用度。”
  薛珅顿时激动起来,忍不住插嘴道:“顾主任,您太厉害了,这正是口服胰岛素纳米颗粒所需要的东西。”
  顾闲朝他点点头,笑道:“很高兴能帮得上这个项目,那我就继续往下说了。”
  一说起自己的工作,顾闲脸上的腼腆就消失不见,取而代之的是种一切尽在掌握中的自信。
  “消化道的粘液算是物理屏障,至于化学屏障则是肠胃道酸碱度环境,以及消化酶。”
  “胃肠道不同部位的PH值差异较大,通常胃内约为1.6,小肠为6.7~7.5。因此,弱碱性药物在小肠内更易被吸收,弱酸性药物在胃内更易被吸收。胃内强酸环境易使部分药物降解,为防止其在胃内被破坏,肠吸收药物会添加肠溶包衣。”
  “至于消化酶主要是脂肪酶和蛋白酶,如果是纳米颗粒的话,应该能够避开这一类。”
  “在口服药物开发过程中,除保证药物的化学和物理稳定性外,还需确保服药后能直达病所。”
  “这方面,就需要用到吸收促进剂,不但可以用在口服药片的辅料中,也可以修饰纳米载体,直接将大分子药物运输到特定的组织或细胞中。”
  “目前常用的有辛酸钠衍生物,癸酸钠衍生物,烷基糖苷类等表面活性剂,还有螯合剂,壳聚糖衍生物,多肽类,聚酰胺大分子聚合物,以及亲水性生物粘附材料等几种,都已经有了很好的应用。”
  “考虑到毒性和刺激性,再结合口服胰岛素纳米颗粒的结构,分子量,吸收部位,药动学特征等因素,后面几种促进剂都是比较好的选择,并且可以整合使用。”
  “比如壳聚糖就是目前使用比较普遍的一种安全无毒的吸收促进剂,可以打开肠上皮细胞之间的紧密连接,增强药物的渗透性,与新型螯合剂整合在一起,可以显著提高胰岛素的跨膜吸收,将生物利用度提高20%。”
  “多胎口服递送也很安全有效,细胞穿透肽是一种短肽,能穿过生物膜进入细胞,也可以共价或非共价的方式携带不同类型的活性物质进入细胞,如小分子药物,多肽等,用来制备胰岛素纳米颗粒应该不错。”
  眼看着顾闲一口气说了好几种吸收促进剂,薛珅不禁大喜:“顾主任不愧是卫总推崇备至的专家,我总算知道了,口服胰岛素项目是真的离不开你。”
  至此,卫康算是彻底放下心来,知道口服胰岛素的研发成功,只是一个时间问题。
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